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猴流感病毒未来可用于HIV疫苗的开发

更新时间:2020-08-14 20:10:02

  来自加利福尼亚州Scripps Research in La Jolla研究所一项新研究表明,一种可以感染猴子和猿的猴猿免疫缺陷病毒(SIV)的蛋白质具有开发抗人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗的潜力。

  在5月21日出版的Cell Reports上发表的这项研究中,斯克里普斯研究的科学家们发现,SIV的外包膜蛋白Env与HIV的Env共享一个关键结构,使SIV Env成为未来艾滋病毒感染疫苗的潜在组成部分。并且用SIV Env蛋白接种小鼠可以引发中和多种HIV毒株感染的抗体。

  尽管已经有药物可以控制艾滋病毒和减少传播,该疾病仍然是导致死亡的主要原因,并对全世界数百万人造成蛇粉风湿灵威胁。根据美国疾病控制和预防中心的数据,截至2019年底,全球约有3700万人感染艾滋病毒。艾滋病毒疫苗有助于预防感染和控制疾病的传播。

  设计病毒疫苗的传统方法是使用弱化或工程化的病毒作为“免疫原”,刺激免疫系统产生保护性抗体。然而,病毒在感染期间迅速突变其外层结构,不断产生新的菌株或变体,可以逃避针对先前变体产生的抗体。以往开发针对一种类型艾滋病病毒株的疫苗对将来可能遇到的其它艾滋病毒毒株都无效。

  作为一种替代方法,Burton的小组和其他人希望设计艾滋病疫苗,将抗体应答集中在病毒的少数真正易受攻击的部位。这些易受攻击的病毒结构被称作“广谱性中和表位”。由于该结构在病毒进化过程中相对保守,因此在实际应用中具有重要的价值。但这些结构往往隐藏在不易暴露的区域,因此开发识别该表位的疫苗具有不小的挑战性。

  SIV Env似乎是一种潜在的良好免疫原,因为它具有广泛的中和表位V2-Apex,与HIV Env上的对应物几乎相同,但其他方面几乎没有相似之处。

  Andrabi及其同事设计了一种稳定的独立版本的SIV Env--一种通常由病毒外膜支持的三部分“三聚体”结构,接近人类HIV。结果表明,在四周内接种SIV Env三聚体两次,引发了对HIV V2-Apex的所需的,狭窄靶向的抗体反应。抗体反应能够中和几种HIV分离株;使用HIV Env三聚体添加加强接种使得HIV中和反应更加广泛。

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